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从ASCO2013看肝癌医治新发展

发布时间:2021-11-26 07:07:34 来源:lovebet官网app

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  DEB-TACE医治前一周开始运用索拉非尼,在随后的6个月中承受4次的DEB-TACE医治。有50名患者完好参加了这个项目。疾病操控率到达98%,呈现无法医治的肿瘤发展(TTUP)的中位时刻为11.9月,其间BCLC A/B期患者为22.9月,C期患者为6.2月(P=0.01)。中位生计时刻为24.5月(95%CI, 14.3-35),其间A/B期患者为33.7月,C期患者为17.1月(P=0.001)。虽然这是一个无对照的2期临床实验,但成果很让人振作。

  随机对照,2期,来自法国的研讨。共归入94名不能切除的肝癌患者,肝功能Child A级。其间门脉癌栓29%,肝外搬运69%。索拉非尼单用和GEMOX联用组:4月内无发展生计率分别为54%和61%,中位无发展生计时刻分别为4.6月和6.2月,中位生计时刻分别为13.0月(10.4-22.2) 和13.5月(7.5-19.1)。作者对GEMOX联用的安全性和效果表明满意,并表明要进一步探究。

  单臂、多中心的2期,香港和新加坡的联合研讨。51名晚期肝癌患者参加该研讨,90%的患者为BCLC C期,80%有肝外搬运。肿瘤反响率为16%(均为部分缓解),62%的患者肿瘤安稳超越8周,中位肿瘤发展时刻为5.29月,中位无发展生计期为5.26月,中位生计率为11.73月。作者对整体成果表明满意,等待SECOX计划与索拉非尼单用的随机对照实验。

  Pexa-Vex是一种溶瘤免疫疗法,前面有日志从前介绍过。这是来自于同一研讨者的报导,就不做具体介绍了。这个研讨的结论是Pexa-Vec瘤内医治后,再承受索拉非尼序贯医治,毒副反响能够耐受,且在印象学上能够观察到一些医治反响。

  虽然索拉非尼被FDA同意用于晚期肝癌患者,而不论患者的肝功能分级,但索拉非尼的两个3期临床实验都是依据Child A级的患者,将它用于肝功能较差的Child B级患者,临床医师总会有所顾忌。这个叫做GIDEON的前瞻性临床研讨,收集了全球超越3,000名的索拉非尼医治患者的数据。整体而言,副效果和药物引起的副效果在不同Child分级患者中类似。其间,Child B级的患者承受的均匀医治剂量稍大,而Child A级患者承受医治的阶段更长。Child A级和B级患者的中位生计时刻分别为4.7月(95%CI:4.3-5.2)和4.4月(95%CI:3.5-5.5)。关于Child B级的患者,评分越高,预后越差:7分、8分和9分的患者的中位生计时刻分别是:6.2月(95%CI:4.9-8.7)、4.8月(95%CI:4.1-6.9)和3.7月(95%CI:3.0-5.1)。

  合适索拉非尼医治或许在索拉非尼医治时发展的患者归入本研讨,入组的都是AFP升高的患者,以便于运用AFP监测抗肿瘤效果。患者随机承受160mg/天的低剂量或许360mg/天的高剂量医治。106名患者归入了本研讨,承受过索拉非尼医治的患者份额分别为78%和83%。中位肿瘤发展时刻(TTP)为12周,其间低、高剂量组分别为12.6周、10.9周;其间未承受过索拉非尼医治的患者,中位TTP是18.3周。依照肝癌发病的风险要素分层,未饮酒者的TTP明显善于饮酒者(12.1周 vs 6.1周)。20%的患者AFP的下降起伏超越25%。依据这些成果,作者拟选取高剂量的LY2157299进行下一步研讨。

  ALK-1是TGF-β的特异性受体,PF-03446962是ALK-1的单克隆抗体。索拉非尼医治发展或无法耐受的24名患者参加了本项研讨。药物的安全性尚可,3-4级的副效果包含血小板削减(12.5%)、脂肪酶升高、AST升高和腹痛(后三者的发病率均为4.2%)。抗ALK-1特异性的副反响毛细血管扩张症的发生率是8.3%。本组患者未观察到肿瘤部分或完全缓解医治12周后的肿瘤操控率为29.2%,中位TTP是3.0月。关于其间7名患者,药物医治与患者肿瘤安稳超越12周相关(?)。作为索拉非尼的二线医治,这样的数据尚能够承受,故而作者以为这个药物值得进一步研讨。

  作者检测了73名肝癌患者的安排标本中的VEGF-A、VEGF-C及VEGFR-1,-2,-3分子的单核苷酸多态性(SNP)。发现VEGF-A rs833061 TC,rs699947 CA和rs2010963 CG多态性与各级不良反响及皮肤毒性反响明显相关。而具有各级不良反响和皮肤毒性反响的患者无发展生计期和整体生计期更佳(P值均小于0.05)。因而,对这些位点的基因检测或许有助于猜测抗血管生成医治的副效果及效果。

  研讨归入了131患者,其间乙肝相关肝癌和丙肝相关肝癌分别为72%和28%。两组患者p-ERK和Raf激酶按捺蛋白表达率无差别。丙肝相关肝癌的VEGF表达率更高(95% vs 72%,P=0.005),H评分也更高(289.5 vs 248.8,P0.001)。

  近20年来英国的肝癌发病率上升了40%,而2型糖尿病被怀疑是一个风险要素。这是一个病例-对照研讨,归入了724名肝癌患者与340名无肝癌的缓慢肝病患者(对照组)。肝癌组和对照组糖尿病的份额分别为39%和10.3%,年纪、性别、糖尿病、血色素病、肝硬化、酗酒和Child分级都是肝癌发病的风险要素,其间糖尿病的优势比是5.74(3.9-8.3,P0.001),多要素剖析发现,胰岛素医治糖尿病也是一个风险要素。关于肝癌患者而言,是否并发糖尿病与生计时刻不相关;但关于并发糖尿病的肝癌患者而言,二甲双胍医治者的生计期更长(31月 vs 24月,P=0.016,HR=0.74)。

  这是来对SEER数据库的剖析成果,包含了38,250名肝癌患者,其间76%为男性,男性和女人肝癌确诊时的中位年纪分别为61岁和68岁。整体生计率方面:55岁以下的人群,女人相关于男性的相对风险度为0.83(95%CI 0.78-0.89);55岁及以上,相对风险度为0.95(95%CI 0.92-0.98);65岁及以上,相对风险度为0.98 (95%CI 0.94-1.01)。看起来,性别关于肝癌整体生计的维护效果只存在于围绝经期或绝经前期的女人。这也好了解,55岁之前才有足量的雌激素维护她们。

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