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专家访谈 周剑峰教授:芦可替尼医治COVID-19研讨或为临床诊治带来新思路

发布时间:2021-11-24 07:13:18 来源:lovebet官网app

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  2019年末,新冠肺炎疫情来袭,并在全球范围内敏捷延伸,被WHO列为大流行病,现已成为全球公共卫生最严峻的问题之一。在COVID-19住院患者中,有26.1%因为病情恶化而转入ICU,其间61.1%的患者并发症包含急性呼吸困顿综合征(ARDS),此类患者对医治反响差,预后极差。现有的医治计划在COVID-19重症患者的医治中,作用不甚抱负。为此,各范畴的许多专家开端进行一系列探究,寻求有用的医治药物。

  与SARS-CoV等相似,COVID-19也与细胞因子风暴有关。这是一种免疫过度反响,可导致新冠肺炎患者呼吸功用受损。前期少数病例陈述显现,JAK激酶抑制剂芦可替尼可削减需求重症监护与机械通气的新冠肺炎患者数量。因而,在缺少疫苗与特定抗病毒药物的状况下,免疫调节剂的运用越来越遭到重视。

  为点评芦可替尼医治COVID-19的作用与安全性,周剑峰教授等展开了一项芦可替尼医治新冠肺炎重症患者的随机、多中心、单盲的临床研讨。2020年5月26日,该研讨成果已刊登于《变态反响与临床免疫学杂志》(Journal of Allergy and Clinical Immunology ,JACI)。医脉通有幸约请到了华中科技大学同济医学院隶属同济医院周剑峰教授,共享关于此项研讨的观念与观念。

  任中华血液学杂志、我国实验血液学杂志、临床血液学杂志、白血病·淋巴瘤、世界输血及血液学杂志等学术杂志编委

  临床上发现,患者病毒感染后会呈现一种激烈的免疫功用紊乱,咱们称之为细胞因子风暴,这是导致患者全身多器官功用衰竭、脓毒血症,终究逝世的一个十分重要的原因。

  众所周知,在新冠肺炎疫情傍边,血液科医师并非一线医师,但血液科医师在处理全身性细胞因子风暴与免疫失衡方面经历较多。咱们团队既往在处理移植相关排挤反响(本质上也是一种细胞因子风暴)与嗜血细胞综合症中积累了许多经历。在曩昔四个月中,咱们花费了很大精力研讨COVID-19的病理生理特点,其间包含对细胞因子规则的知道。

  既往已有报导发现,细胞因子与临床预后密切相关,但仍存在一些没有处理的问题,例如许多细胞因子中哪种最为重要,以及怎么界定细胞因子风暴的严峻程度等。经研讨发现,新冠肺炎中最重要的细胞因子是趋化因子,这与尸体解剖、安排活检等查看成果彻底契合,这也证明仅有抗病毒医治是不行的,抗病毒联合抗细胞因子风暴医治的作用更好,这也将影响后续新冠肺炎患者的医治。

  并且经过咱们的研讨发现,细胞因子风暴的定量与严峻程度能够经过数学模型公式等核算出来,准确率达95%以上,且在遍及人群中相同适用。咱们预备将这个算法发布在网站上,让全世界任何一个中心都能够用这个公式核算患者细胞因子风暴的严峻程度,患者进ICU的风险以及逝世风险等。

  既往已有关于细胞因子风暴医治药物的报导,但均为病例报导,并非临床研讨。因为新冠肺炎归于自限性疾病,若没有随机对照研讨,很难说清是哪个药物起作用,因而,即便在十分紧迫的状况下,咱们依然选用了随机对照前瞻的研讨规划。

  这个实验中未选用双盲。在此之前,芦可替尼这类泛细胞因子抑制剂没有在新冠肺炎患者中运用,安全性方面仍有些忧虑。因而,需让施行医治的医师知晓患者运用的药物,以防紧迫状况的呈现。为补偿这些偏移,研讨中另设有一些不清楚患者用药状况的医务人员。期望经过这种规划,统筹实验的安全性与实验成果的客观性。

  终究实验入组了41例患者,芦可替尼组20例,对照组21例。这离预订的70例仍有一些间隔,但随着疫情很快地得到操控,后续已没有适宜的患者可入组,因而,提早停止了实验,进行了临床总结。

  该研讨的首要作用结尾是临床改进状况,包含改进时刻及CT改进率等。虽然在改进时刻上未观察到统计学含义,但能够看到用药后患者康复更快。并且,成果显现芦可替尼组患者的CT改进显着。在医治第14地利,芦可替尼组90%以上的患者已有了显着改进,而对照组只要61.5%,具有统计学含义。

  该研讨的首要安全性结尾是严峻不良反响的发生率,研讨中芦可替尼的运用剂量为5mg Bid,这是血液科医师操控造血干细胞移植排挤反响时的常用剂量,成果显现,一切毒副作用均无统计学差异,可见这个剂量十分安全。因为疾病发展,对照组反而呈现了更多III级以上毒副作用。非必须安全性结尾为第28天的逝世率。成果显现对照组的逝世率为14.5%,契合一般规则。令人惊讶的是在用药组,虽然部分患者猜测逝世评分很高,但该组患者终究悉数康复出院。因为病例数太少,两组在逝世率方面未显现出统计学差异,但的确是十分鼓动的一个临床现象。

  此外,在该研讨规划之初咱们一向有两个顾忌。一是免疫调节剂是否会影响病毒铲除。另一个是芦可替尼是否会影响抗体的发生。终究成果发现:选用咽拭子与血液病毒复制数来点评患者的病毒铲除状况,两组在病毒铲除方面无差异;且芦可替尼组患者医治后不光未呈现抗体下降,反而部分抗体(如IgM等)较前显着升高,这至少阐明短期内使用芦可替尼不会影响抗病毒作用。

  这是全世界第一个医治重症新冠肺炎患者的随机对照研讨,规划慎重且具有科学性,也是迄今为止除了瑞德西韦之外,第二个在新冠肺炎研讨中显现出临床作用且相对安全的一个药物,但因为例数较少,所以得到的定论仍需求慎重解读。这个研讨成果为未来展开更大的临床研讨供给了一个十分活跃的信号。现在诺华掌管的III期临床正在全球进行,十分等待这些研讨成果的发布。

  我觉得这个研讨自身是一个十分好的成功事例,辅导临床医师在面临体系性疾病时,视界不能过分限制,要多学科联合、体系与部分医治相结合。做这些临床研讨更大的含义,是去推广这种理念,这种理念对现在正在全世界进行的临床实验来讲,是十分重要的,它能够处理现实问题,解救生命,并且对这些疾病诊治的考虑更深了一步。

  现在为止,还有四五个JAK抑制剂的全球临床实验正在进行,十分等待这些临床实验的终究成果,不只能够解救参与临床实验患者的生命,并且对临床医师也是一次教育,让医师知道专业知识在解救患者生命里边的重要性,以及还有更多有利手法是能够参阅的。

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